免疫细胞就是最好的“抗癌药”

全国肿瘤防治宣传周是由中国抗癌协会1995年倡导发起的,每年的4月15日~21日规定为全国肿瘤防治宣传周,简称4.15全国肿瘤防治宣传周。2022年是第28届全国肿瘤防治宣传周。今年的主题是“整合资源,科学防癌”。

 

据肿瘤临床有关资料显示,我国每年超400万癌症新增患者,约300万人死于癌症,发病率逐年上升并呈年轻化趋势。而在所有癌症病种中,实体肿瘤占比约为90%!由于实体肿瘤复杂多变,异质性强,因此治愈难度极大近年来,继手术、放疗、化疗之后,细胞疗法正逐渐在多种癌症的治疗中展现强大的治疗效果。



880万人超级大数据,
中年人是免疫低下的危险群体


越来越多的科学家在对细胞的研究中,发现免疫细胞的衰老与寿命有重要关系。免疫细胞消灭入侵的有害物时(即排异反应),人才会不生病。
 德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授及其研究团队利用NGS测序技术研究了来自健康和癌症患者的346份血液样本中的T细胞(TCR),获得了大约880万TCR数据集,成为了目前为止最大的T细胞免疫系统数据库。

经过对健康人、实体瘤患者以及血液瘤患者的T细胞分析结果显示:随着年龄的增加,免疫T细胞不仅大幅衰老,且多样性逐渐减少。40岁后,更是加剧了衰老和多样性减少的速度。


△ 蓝色线为健康人T细胞多样性趋势,从40岁开始下降幅度增大


2万亿免疫细胞与衰老的关系


事实上,判断一个人是否衰老,有很多或内或外的原因,衰老有四个特点:普遍性、进行性、消耗性及内源性,与遗传及生物的、心理及社会的各种因素,以及是否积极进行预防性干预和保养有关。
在各项造成衰老的原因中,免疫衰老(Immunosenescence)主要表现为机体对内外源性抗原的免疫应答能力下降,对新抗原的反应性缺失、疫苗的保护作用及已建立的免疫记忆反应迟钝,导致个体随年龄增长对感染性疾病的防御能力、抗肿瘤能力、清除衰老细胞能力下降。


免疫系统中最重要的就是免疫细胞,免疫细胞(immunecell)俗称白细胞,包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等,也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。比如:T细胞、B细胞、DC细胞等。

免疫细胞具有查找、杀灭、清除衰老细胞、癌细胞、变异细胞等功能。

所以免疫衰老是人类衰老过程中最重要的原因之一。
衰退的免疫系统

是导致癌症发病率增加的最重要原因


癌症到底是怎么发生的,这是全世界科学家一直苦苦追寻的问题。

对于大多数癌症而言,随着年龄增长,患癌风险会大大增加。而且,男性的癌症发病率远高于女性。传统观点认为,癌症发病率之所以会随着年龄增长而升高,是因为细胞中基因突变累积(通常是5-6个)。


然而,来自于邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞?瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们合作发现,这背后更大的原因并不是基因突变,衰退的免疫系统才是导致癌症发病率增加的最重要原因。

TheaNewman团队分析了200万例18-70岁癌症患者的数据,以此构建了一个数学方程式,用于评估癌症发病率上升与免疫系统衰退的关系,并将其与100种不同癌症的年龄分布进行比较。


结果显示,衰退的免疫系统在癌症的发生、发展中发挥的作用远超过预期。这意味着,预防癌症的关键可能在于免疫系统,而不是基因突变。

40岁后免疫系统最易崩溃,

护好免疫力就是最好的“抗癌药”


人体内的免疫细胞的数量和质量会随着年龄的增长而逐渐变差,从而导致免疫监视功能下降,无法及时清除“变异”或者受感染的细胞,使得这些细胞能够逃脱机体免疫系统的攻击并进行大量增殖,增加了癌症、慢性病以及传染病发生的风险,也影响着人体的寿命。


科学研究发现,健康长寿与体内免疫细胞的存在具有很大的关系。


20世纪70年代DC和NK细胞的先后发现及近年来对CAR-T、CAR-NK细胞的进一步设计研究证明了免疫细胞在肿瘤治疗中的重要作用。


2012年,全世界第一例CAR-T患者Emily的治疗成功,再次推动了免疫细胞疗法的应用,各种新技术层出不穷:CAR-T、TCR-T、CAR-NK、CAR-Treg、CAR-巨噬细胞等。


Emily 已无病生存9年

据近期统计数据显示,相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者,辅助免疫细胞治疗的患者平均生存期均获得明显延长,治疗总体有效率也大幅提高。


虽然人体免疫系统功效了得,但想让它发挥功效,那也需要健康有活力的免疫细胞。


与T细胞不同,NK细胞属于先天免疫系统,拥有一定的优势!
与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。
NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线


有研究表明NK细胞可直接改善并调节人体免疫力及神经系统,可分泌脑内啡,减轻患者疼痛,提高生活质量。NK细胞免疫治疗可提高患者免疫功能,整体改善患者机体平衡。


苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞:
“研究表明,年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染,因为其NK细胞系统功能完好,可以移行并有效杀灭靶细胞,而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此,NK细胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”
白求恩医科大学(现吉林大学白求恩医学部)柳忠辉等1992年在《老年学杂志》发表论文《健康人T细胞及NK细胞活性的随龄性变化》,其数据与以上结论略有差异,但同样昭示NK细胞的重要性。
不难看出,人体每天都会有衰老和异常细胞产生,保持NK细胞数量和活性的正常,则能够有效抵抗感染和肿瘤发生,让人体保持健康态。

当疾病不期而至,

如何补救“衰竭”的免疫细胞?


当我们年龄增长时,免疫细胞也会衰老,失去功能,所以越早将它们科学妥善的保存,待到有需要之时再将其补充体内发挥功效,提高免疫力,抵御重大疾病也不再是异想天开。


而细胞储存也远没有我们想象中的那么复杂——免疫细胞存储是指利用先进的生物技术,从人体血液中提取一定数量的免疫细胞,在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下,利用液氮将免疫细胞保存在-196℃低温条件下,使细胞处于休眠状态,待需要时再进行复苏和扩增。


近年来,肿瘤免疫细胞治疗给癌症的治疗带来了奇迹,给人类抗癌史添加了一个又一个的里程碑成果,免疫细胞治疗已被写入我国《“十三五”医药工业发展规划指南》。

对于未来,相信免疫细胞治疗能有更多的突破,免疫细胞疗法将为患者带来越来越多的希望。同时在年轻的时候存储健康的免疫细胞,这样的概念变得越来越流行。全球越来越多的成年人选择在年轻健康的时候存储免疫细胞,以备将来之需。

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